这一领域潜力巨大，正吸引诸多药企布局

近年来，调节性T细胞(Treg)的其他生物标志物的研究层出不穷。其中，II型肿瘤坏死因子受体(TNFR2)被视为肿瘤免疫疗法的一种潜在重要靶点。作为TNF受体超家族成员，TNFR2表达在多种类型的癌细胞和免疫抑制性的调节性T细胞(Treg)表面上，这些Treg细胞可浸润到肿瘤中抑制免疫系统活性，具有促进肿瘤细胞增殖的功能。而在肿瘤微环境中，其也会表达在抑制性免疫细胞中，同时也是免疫逃逸、肿瘤生长以及检查点阻断抵抗性的潜在驱动力。学界认为其或有望成为治疗癌症的一条新颖且有效的途径。

TNFR2在肿瘤治疗的巨大潜力正吸引全球诸多药企的布局。从全球进展来看，专注于发现和开发治疗癌症的新型免疫调节抗体的瑞典生物制药公司BioInvent已于2020年递交了CTA获批，进入了phase I。主打产品BI-1206是BioInvent专有的临床阶段抗FcγRllB抗体，这种抗体可用于治疗包括非霍奇金淋巴瘤和晚期实体瘤在内的多种癌症。除自身研发外，该公司还与包括辉瑞、拜耳制药在内的多家生物制药公司建立了战略合作关系，为第三方生产用于后期临床试验的抗体。

本土药企也在TNFR2领域不断发力。近日，先声药业在2021AACR年会上展示了其创新药重要布局-TNFR2。该公司的团队使用小鼠TNFR2抗体(suAb)对TNFR2机制进行了细致研究。结果显示，suAb可以有效地减少Treg的增殖，同时下调这些Treg上TNFR2的表达。在体内，suAb单药或与mpd -1抗体(CT26)联合治疗时，在不同肿瘤模型中(CT26、EMT6和LL/2)都观察到肿瘤生长的显著抑制，进一步阐释了TNFR2在肿瘤治疗的机制可能性。

据悉，目前先声药业的TNFR2项目处于临床前阶段的深度开发中，成为了其在肿瘤免疫又一重要的布局。

另外在今年2月18日，百济神州宣布已和Boston Immune Technologies and Therapeutics达成关于肿瘤坏死因子受体2型(TNFR2)拮抗剂抗体BITR2101的合作开发协议，获得BITR2101在亚洲(日本除外)、澳大利亚和新西兰的开发、生产和商业化授权选择权。双方计划能启动多项I期临床试验，评估BITR2101，包括其联合百济神州抗PD-1抗体百泽安®(替雷利珠单抗)的组合用药研究。

有研究表明，TNFR2拮抗剂有望通过阻断T细胞中的免疫检查点分子，并同时靶向肿瘤细胞抗原起到抗癌作用。同时，TNFR2拮抗剂可消除Treg细胞的活性，增强当前的免疫疗法的疗效。此外，TNFR2拮抗剂被视为可能潜在地成为免疫检查点阻断癌症疗法的更安全和更为针对性的替代疗法。

BITT是一家专注开发TNF超家族受体新型拮抗剂抗体的生物药企。BITR2101是一款以肿瘤坏死因子受体2型(TNFR2)为靶点的单克隆抗体。目前BITT正在计划启动BITR2101的临床试验。百济神州高级副总裁兼外部创新负责人罗侣松博士表示，BITT已创造出高度肿瘤特定性的抗体，具有独特、新颖的结合形态。其期待与BITT合作，看到BITR2101作为单药以及与百泽安®联合的临床数据。

文章来源：制药网 https://www.zyzhan.com/news/detail/80734.html