生物药研发还不了解ADA检测？9月10广州BTE大会来纽蓝展台就有答案

在注射蛋白药物的动物或人体循环系统中，可以在患者体内检测到抗药物抗体（anti-drug antibody, ADA）的存在，这种现象是由于患者对于治疗性蛋白产生了免疫反应，该现象被称为治疗蛋白药物的免疫原性。然而不同受试者免疫反应的临床效果差异很大，有的可能根本无法察觉，而有的可能危及生命，因此通过检测和分析ADA形成，是分析潜在免疫反应的有效工具。其次，在临床试验中观察到的免疫反应信息，特别是ADA形成的概率和造成的影响，都可能会影响产品的药代动力学，药效学，安全性和有效性，因此对于任何治疗性蛋白质产品开发，选择有效，灵敏，特异和可区分性地测定ADA反应的方法是至关重要的。

2019年FDA发布的《治疗性蛋白质产品的免疫原性测试 - 开发和验证抗药物抗体检测方法行业指南》指出该指南不仅适用于治疗型蛋白质产品，也在一定情况下，也适用于多肽类药物、寡核苷酸和组合类药物，因此ADA的检测对于生物药研发者的重要性不言而喻。

指南指出，一个ADA有效，灵敏，特异和可区分性地测定ADA反应的方法应该符合以下标准：

1、在临床相关浓度下检测

2、适用于相关临床人群（可以设置合适的cut值）

3、理想情况下能够检测低亲和力抗体

4、一步分析，以尽量减少清洗

5、相关的阳性和阴性结果设置

6、能够检测不同类型的反应：IgG、IgM和IgE

7、分析应能够区分中和抗体和非中和抗体

8、具有较高的灵敏度，如为评估IgE ADA而开发的检测应具有高皮克/毫升（pg / mL）至低ng / mL范围

9、关键试剂的使用稳定性，控制非特异性结合和矩阵干扰

10、测定某些特征的稳健性

11、相关数据的再现性

12、精确性（CV20%）

现在行业中常用的ADAs的筛选和检测方式主要有：

ELISA（ Enzyme-linked immunosorbent assay）、

ECL（Electrochemiluminescence）、

RIA（Radioimmunoassay）、

和SPR（Surface plasmon resonance）。

图一：ADA检测方法对比

然而这些方法中仍然存在许多痛点，比如现有技术酶联免疫（ELISA）灵敏度一般只能达到pg/mL水平，因此许多蛋白质由于表达量低无法准确检测和定量，特别是一些被证明具有临床意义的蛋白生物标记物。而由数字Elisa的开创者Quanterix公司Simoa（Single molecule array）技术可以说是当今最灵敏的免疫检测技术。通过在Simoa微孔阵列光盘的238000个fL大小的微孔，单个微孔只能容纳一个磁珠，对磁珠上的单个免疫复合物进行采用数字算法，实现飞摩尔的灵敏度水平。Simoa灵敏度比ELISA提高1000倍或以上达到fg/mL，是低丰度、微剂量检测的真正王者。更重要的是，使用Simoa可以全自动化对ADA进行检测，减少手动操作造成的误差，还能保障低CV值。最重要的是在检测的提供homebrew服务，可以根据不同的药物而定制。

免疫原性分析在治疗性蛋白药物的研究和开发中关注度越来越高，而临床试验中对于抗药抗体的检测更是成为了药监局的监管要求。免疫原性研究贯穿了整个药物研究的生命周期，且已经成为药监局和医药研究领域的共识。为了开发出更具竞争力的蛋白类药物，研究人员已经将免疫原性的研究前移，从药物设计阶段就通过各种技术降低药物的免疫原性，提高药物研究成功率。同时，开发和建立可靠的非临床免疫原性分析评估方法也对临床免疫原性提供早期的指导。

9月10广州广交会展馆C区15.1号馆 · 会议室F045-046纽蓝携手Quanterix期待与您进一步探讨

现场更有迈杰转化医学副总裁，美国芝加哥大学医学中心和约翰·霍普金斯大学医学院研究员，原广州医科大学金域检验学院副院长和教授，国家科技创新研发和国际合作重点专项评审专家：汤郡博士在分子诊断和伴随诊断高峰论坛上分享更多关于Simoa的应用并进一步探讨种属选择和免疫原性相关话题。

作为粤港澳大湾区一年一度的生物产业盛会，第6届广州国际生物技术大会暨展览会（BTE 2021）将在2021年9月10-12日广州召开。大会涵盖生物制药、抗体、细胞免疫治疗、体外诊断、基因治疗，新冠病毒检测筛查等行业所关注的新技术，新产品，新企业。BTE 2021将汇集200+品牌企业及赞助商、10000+专业观众。BTE 2021将邀请到来自国家政府机构的权威专家、海内外药企与生物技术公司高管精英等60+行业大咖出席分子诊断和伴随诊断高峰论坛、基因检测行业发展高峰论坛、抗体药物及新药研发创新论坛、靶向与细胞免疫治疗论坛四大高峰论坛，并作精彩演讲。届时，生物制药及生物科技、科研院校及高校、医疗机构、实验室终端用户、CRO/CMO高管、国内外金融机构、投资商、质量检验检测及生物行业媒体等千名医学精英将济济一堂，与专家嘉宾合力打造高端学术盛宴，共同探讨生物技术行业发展现状与趋势，解读生物医药利好政策，分享前沿产品技术，创新现代化生物产业，探索生物医药智能化、自动化、数字化发展新方向。

论坛将于2021年9月10-11日在广州广交会展馆C区15.1号馆 · 会议室举办。

会议日程

分子诊断和伴随诊断高峰论坛（9月10日，15.1号馆 会议室一）

基因检测行业发展高峰论坛（9月10日，15.1号馆 会议室二）

抗体药物与新药研发创新论坛（9月11日，15.1号馆 会议室一）

靶向与细胞免疫治疗论坛（9月11日，15.1号馆 会议室二）

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