国内近20家实体瘤CAR-T细胞疗法企业进展梳理
CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中已取得了**的成效，有不少企业将CAR-T技术运用到了占癌症病比例高达90%的实体瘤中，使更多的癌症患者有望能获得新的治疗选择。越来越多的针对实体瘤靶点的CAR-T细胞疗法临床试验相继开展：例如靶向Claudin18.2、间皮素以及癌胚抗原(CEA)等恶性实体瘤靶点。为此，小编特意整理了国内实体瘤CAR-T疗法企业与最新进展情况。(排名不分先后，如有遗漏，欢迎补充)
科济药业
CT011
CT011是一款靶向GPC3的自体CAR-T候选产品，由人源化抗GPC3单链可变片段基因修饰的自体T细胞组成，用于治疗肝细胞癌。2017年12月28日，获得了国家药监局的IND许可，为GPC3靶向CAR-T候选产品中全球首个IND。目前该疗法处于I期试验阶段。
CT041——Claudin18.2 CAR-T细胞候选产品
CT041是一种靶向CLDN18.2蛋白的自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤，适应症为胃癌(GC) 食管胃结合部腺癌（GEJ）及胰腺癌（PC），目前已被美国FDA和**NMPA批准并正在中美两地进行临床试验研究。
●2021年11月，CT041被欧洲药品管理局（EMA）授予优先药品（PRIME）资格治疗晚期胃癌。
●2022年1月，CT041被美国FDA授予“再生医学先进疗法”（RMAT）认定用于治疗CLDN18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌。
●CT041目前已获得国家药品监督管理局的IND批准用于CLDN18.2表达阳性的胰腺癌术后辅助治疗，并计划于2024年上半年向**国家药监局提交NDA，向美国FDA提交BLA。
原启生物
Ori-C101注射液
Ori-C101注射液拥有高特异性高亲和力的靶向GPC3全人源抗体序列和独特的信号激活元件Ori，拟用于治疗晚期肝细胞癌成人患者。
●2019年8月在**启动评估Ori-C101治疗晚期肝癌的I期临床试验，相关临床研究数据获2021ASCO年会接收公开发表。
●2022年09月21日，根据NMPA信息显示，原启生物Ori-C101注射液临床试验（IND）申请已经正式获批，适应症为晚期肝细胞癌，这标志着原启生物首个自主开发靶向GPC3（Glypican-3）治疗晚期肝癌的创新药物即将进入国内注册临床试验阶段。
博生吉
博生吉公司已有多个细胞产品进入POC临床验证阶段，涵盖大部分血液肿瘤和部分实体肿瘤。拥有先进的CAR结构及功能验证平台、CAR-T细胞体内药效验证平台、Safeγ UCAR-γδT细胞药物开发平台、iPSC诱导的现货型细胞药物开发平台、以及NanoBa双特异抗体研发平台。
TAA06注射液
TAA06注射液是博生吉公司自主研发的国家1类生物创新药，是靶向神经母细胞瘤的细胞治疗产品。
●2022年3月在FDA获得孤儿药/罕见病认定。
●2022年7月在**获得临床试验默示许可，是全球首个针对儿童复发/难治神经母细胞瘤的注册临床研究，注册适应症为“≥1岁的复发/难治神经母细胞瘤”。
●2022年12月30日，博生吉自主研发的、全球首款获批注册临床试验的B7-H3 CAR-T细胞治疗产品TAA06注射液的I期临床试验在天津医科大学肿瘤医院正式启动，适应症为复发/难治神经母细胞瘤。
精准生物
精准生物技术有限公司主营基因与细胞药物开发应用，目前已成为国内CAR-T/NK领域头部企业之一。
C-13-60
C-13-60是一款靶向CEA的CAR-T细胞注射液，用于治疗≥18周岁CEA阳性晚期恶性实体肿瘤患者。
2022年9月22日，C-13-60细胞制剂的临床试验申请获得CDE受理，为CDE受理的我国首个靶向CEA的CAR-T产品。
C-4-29
C-4-29细胞制剂是一款全新的双靶点CAR-T细胞注射液，靶向多发性骨髓瘤，有望在临床上进一步提升肿瘤治疗疗效和降低肿瘤复发风险。
2021年7月9日，重庆精准生物CAR-T细胞产品C-4-29细胞制剂的临床试验申请获得CDE默示许可，用于治疗≥18周岁患有复发/难治性多发性骨髓瘤。
百吉生物
百吉生物是一家专注细胞与基因治疗具有国际竞争力的创新药公司，主要致力于免疫细胞治疗领域的研究和创新，将高度流行的EBV抗原作为主要靶标。
BRG01
百吉生物开发了一种工程化的T细胞疗法BRG01，用于鼻咽癌和EBV阳性淋巴瘤。患者的T细胞在符合GMP标准的设施中分离和进行基因改造，以增强其识别和攻击癌细胞上特定抗原的能力。修饰的T细胞在体外扩增并输回患者体内。注入的T细胞将与癌细胞上的特定抗原结合以介导肿瘤杀伤。
●2022年12月14日，CDE官网公示，百吉生物首个鼻咽癌免疫细胞治疗药品BRG01注射液正式获得临床试验默示许可。
●2023年1月8日，百吉生物的BRG01注射液获得IND批准，是该公司在全球同类首创产品获得的第二次IND批准，用于公司首创的T细胞重定向疗法，是EBV阳性淋巴瘤的自体T细胞疗法。
斯丹赛生物
斯丹赛生物技术有限公司拥有专攻实体瘤的CAR-T平台技术Coupled CAR®，旨在筛选出的肿瘤特异表达且安全的靶点，解决实体瘤CAR-T细胞难以进入到实体肿瘤内部、难以在体内扩增、以及难以对肿瘤细胞造成杀伤的难题，斯丹赛在CAR-T技术领域具有三百余项全球专利及专利申请。
GCC19 CAR-T
GCC19 CAR-T是斯丹赛基于Coupled CAR®平台技术开发的首发候选产品，该产品被设计用于靶向并清除表达结直肠癌肿瘤标记物鸟苷酸环化酶C（GCC）的癌细胞，被开发用于治疗复发/难治性结直肠癌(R/R mCRC)患者。
2022年4月，斯丹赛宣布FDA已授予其靶向GCC的自体CAR-T治疗产品GCC 19 CAR-T快速通道资格。
蓝盾生物
蓝盾生物依托其专有的抗体开发技术平台（噬菌体抗体库以及细胞工程技术等），致力于开发新一代性能独特、产品多样、拥有自主知识产权的细胞药物。
LD013
LD013是蓝盾生物开发的一款自体CAR-T细胞治疗产品，以间皮素为靶点，用于治疗复发难治性卵巢癌。间皮素 ( MSLN) 是一种糖基磷脂酰肌醇锚定的膜糖蛋白，在包括卵巢癌的许多恶性肿瘤中高度表达，但在正常组织中表达高度受限，使得MSLN成为卵巢癌CAR-T开发最有潜力的靶点。
2022年11月1日，南京蓝盾生物LD013自体T细胞注射液获得**国家药品监督管理局NMPA临床试验许可，适应症为复发性卵巢癌。蓝盾生物将充分利用前期IIT研究结果，快速推进Ⅰ期临床研究进程。
拓新天成
拓新天成关注实体肿瘤的免疫治疗，应用基因工程、单克隆抗体等技术对免疫细胞（包括T细胞、NK细胞）进行基因修饰和改造，形成抗肿瘤药物。
TX103
TX103(未公开靶点)是一个跨膜蛋白，有研究揭示，在消化道肿瘤、脑肿瘤等多种实体瘤中高表达，其中高级别胶质瘤中表达率为84%。在已有的临床前的研究中发现，靶向TX103的CAR-T细胞能有效杀伤肿瘤细胞，并能清除小鼠模型中的实体肿瘤，且未观察到明显的副反应。
2022年8月25日，CDE官网公示显示，拓新天成提交的TX103嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）注射液获得一项临床试验默示许可，拟开发用于TX103阳性、既往经标准治疗失败或发生不可耐受毒性、经病理确诊的晚期实体瘤患者。
凯地医疗
凯地医疗利用领先合成生物学技术开发针对实体肿瘤的新型细胞药物，依托先进的合成生物学技术平台—KD-Sm CAR™，成功开发多条针对恶性实体肿瘤的I类细胞新药研发管线。
NKG2D-CAR-T
NKG2D-CAR-T是一款以NKG2D为靶向的CAR-T细胞疗法。NKG2D配体在正常细胞中基本不表达，在不同来源的各种肿瘤细胞表面具有高水平的表达。KD-025 CAR-T细胞与肿瘤细胞表面NKG2DLs结合，可引起CAR-T细胞内信号通路的活化，从而发挥杀伤肿瘤细胞的作用。
2023年3月17，靶向NKG2DL治疗实体瘤的CAR-T (KD-025细胞注射液) IND申报获批，该款细胞疗法适应症为NKG2DL阳性实体瘤，包括结直肠癌、肝癌、胶质瘤等，既诊断为无标准治疗的NKG2DL阳性晚期实体瘤。
上海细胞治疗集团
BZD1901
BZD1901是自分泌PD1抗体靶向间皮素CAR-T注射液采用了非病毒基因写入技术和高表达自分泌纳米抗体技术，用于治疗间皮素阳性晚期实体肿瘤（约50%实体肿瘤为间皮素阳性）。
2023年3月24日，BZD1901的IND申报获批，开展I/II期临床研究。间皮素靶点在肺癌、胃癌、间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌等多种肿瘤中广泛表达。
天科雅
天科雅公司通过滚动性开发系列CAR-T、TCR-T、CAR-NK 免疫细胞治疗产品，提高肿瘤的治愈率，降低肿瘤的死亡率，复发率和致残率。目前开发了十几个产品管线，大部分管线处于临床阶段。
TC-A101
针对卵巢癌、恶性子宫内膜癌及宫颈癌，天科雅将ALPP一种在女性生殖组织中表达的细胞表面蛋白ALPP作为潜在靶点，成功研发了特异性排除其它碱性磷酸酶同源物的抗 ALPP CAR（TC-A101）。
2022年9月11日，天科雅生物“首个用于泛妇科肿瘤的CAR-T 细胞免疫疗法”，在欧洲肿瘤内科学会上报告了临床前研发及初步的临床试验结果，启动了TC-A101用于复发性和转移性卵巢癌，子宫内膜癌及宫颈癌治疗的 I 期临床试验，以评估这种抗 ALPP CAR-T 的安全性、**耐受剂量和临床疗效。
科棋药业
科棋药业建立了完整的从抗体筛选到CAR-T制备的研究和生产平台，重点聚焦国际领先的创新性的治疗产品。目前已获得授权发明专利3项，美国授权发明专利2项，另申请**发明专利1项。
KQ-L6
KQ-L6是科棋药业新型靶向肿瘤干细胞靶点TM4SF1、解除肿瘤抑制性微环境的CAR-T产品，适应症为肠癌、肺癌等实体瘤。
2022年9月6日，科棋药业“KQ-L6自体嵌合抗原受体T细胞注射液”临床试验申请获CDE受理。已披露的试验结果显示，晚期结肠癌并腹部广泛转移伴有大量腹水的患者在回输KQ-L6细胞后，肿瘤标志物显著下降，腹水显著减少，且产品安全性良好。
易慕峰
IMC002
IMC002是基于高特异性VHH抗体选择靶向CLDN18.2的自体CAR-T，在临床前研究以及IIT研究中展现出良好的安全性和有效性。高特异性的VHH抗体将赋予IMC002更好的耐受性以及潜在更大的临床剂量窗口和适应症范围。
●2022年7月18日，IMC002已获得FDA孤儿药资格认定。
●2023年1月16日，易慕峰宣布IMC002的临床试验申请获CDE正式受理，适应症为CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括但不限于晚期胃癌/食管胃结合部腺癌、晚期胰腺癌。本次临床试验申请的是“一项开放标签、多中心、剂量递增设计、评价IMC002在CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统肿瘤受试者中的安全性及初步疗效的I期临床试验”。
IMC001
IMC001为靶向EpCAM的嵌合抗原受体修饰的自体T细胞（CAR-T）产品。EpCAM在多种上皮细胞来源的肿瘤中高表达，特别在消化系统恶性肿瘤中高表达，表达率90%且表达均一，是该类晚期肿瘤的有效靶点。同时EpCAM也在CTC上表达，CTC是肿瘤转移的种子，清除CTC有助于阻断肿瘤的远端转移。
2022年6月22日，易慕峰宣布创新产品IMC001，在针对晚期胃癌和晚期消化道恶性肿瘤的两项研究者发起的临床研究（IIT）中，已完成剂量爬坡试验低剂量组各3例受试者的入组以及28天安全性评价，验证了其有效性与安全性。
茂行生物
茂行生物已实现异体通用型CAR-T治疗，解决异体免疫细胞的移植物抗宿主病风险和排异问题，获得的异体CAR-T细胞可在患者体内实现长时间存续，目前聚焦颅内肿瘤，首个用于复发胶质瘤的产品管线在初步临床研究中获得了突破性疗效和可控的安全性验证。
MT026
MT026是茂行生物研发的一款靶向IL13Rα2的异体UCAR-T细胞注射液（IL-13Rα2 UCAR-T细胞），由CD8A信号肽、IL-13Rα2特异性scFv、CD8跨膜区、4-1BB共刺激信号区与CD3zeta信号转导区共同构成，可通过识别IL-13Rα2表达的脑胶质瘤肿瘤细胞并激活T细胞，发挥杀死肿瘤细胞的作用。
目前正在苏州大学大学**附属医院开展一项研究者发起的单中心、单臂、开放性研究。在这项IIT研究中，评估了MT026通过腰椎内或肿瘤内注射给药的安全性、PK和初步疗效。
MT027
MT027是由茂行制药研发的一款靶向B7-H3 的UCAR-T细胞治疗产品，用于治疗晚期脑胶质瘤，这是一种现货型的抗B7-H3同种异体(allo)CAR-T细胞候选产品，由系列健康供者来源的PBMC制造。临床前的研究显示该产品显示出更高的疗效和更持久的体内保护效能。
●2023年2月16日，茂行生物宣布，其自主研发的MT027被授予孤儿药资格认定，用于治疗复发性高级别胶质瘤。
●2022年9月9日至13日，在巴黎举行的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上苏州茂行生物以壁报的形式公布了两款UCAR-T细胞治疗产品的IIT数据。
药明巨诺
JWATM204
JWATM204是一种基于ARTEMIS的T细胞平台开发的创新型靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC-3）靶点的免疫T细胞治疗药物，适应症为晚期肝细胞癌。
2022年7月4日，药明巨诺宣布启动细胞免疫治疗药物JWATM204的I期临床研究。初步临床前研究结果表明，JWATM204在肝细胞癌治疗方面表现出良好的临床开发潜力，表现出GPC3单克隆抗体的高亲和力和高特异性的同时，还拥有更好的安全性。
JWATM214
JWATM214是药明巨诺基于优瑞科的ARTEMIS®平台及Lyell的T细胞抗衰竭技术，自主开发的一款靶向GPC-3的自体T细胞免疫治疗候选药物。它结合了GPC-3单克隆抗体的高亲和力和高特异性优势，并在JWATM204的基础上，加入了cJun蛋白调控，以延缓T细胞衰竭，能够使抗肿瘤活性更持久、更有效，有望为GPC-3表达阳性的晚期HCC患者提供全新的治疗选择。
2023年2月28日，药明巨诺宣布已启动JWATM214用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）的临床研究，且完成了首例患者的回输治疗。
传奇生物
LB1908
LB1908是一种通过高亲和力VHH抗体选择性靶向Claudin 18.2的CAR-T疗法，用于治疗复发性或难治性胃癌、食管癌（包括胃食管连接部）或胰腺癌成人患者。Claudin 18.2是一种在上述癌症亚型患者中均表达的紧密连接蛋白。
2022年6月3日，传奇生物在美国正式宣布，美国食品药品管理局（FDA）批准了其新药临床试验（IND）申请，以评估在美国进行的LB1908的I期临床试验。
LB2102
LB2102旨在选择性靶向δ样配体3（Delta-Like Ligand 3，DLL3），这种配体高度局限于各种恶性肿瘤，包括小细胞肺癌（SCLC）、大细胞神经内分泌肺癌（LCNEC）、某些其他部位神经内分泌癌和前列腺癌。DLL3与肿瘤生长、迁移和侵袭有关。
2022年11月21日，美国FDA批准了传奇生物LB2102的新药临床试验（IND）申请。LB2102是一款用于治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）成人患者的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。
信达生物
IBI345
IBI345是通用“模块化”抗Claudin18.2 CAR-T疗法。通过抗体的“靶向标定”作用，放大抗原靶点信号，引导CAR-T细胞进入肿瘤并启动识别和杀伤效应。可以调节抗体给药，调控CAR-T细胞活性，达到控制毒副效应的目的。“模块化”CAR-T具有通用性，可以结合不同抗体，通过序贯或同时给予一种以上靶向不同抗原靶点的抗体，治疗抗原表达高度异质性的实体肿瘤或抗原缺失导致的肿瘤复发，提高患者CAR-T细胞治疗可及性。
2022年2月，信达生物宣布其研发的全球首创通用“模块化”Claudin18.2 CAR-T疗法在治疗晚期Claudin18.2阳性实体瘤的临床试验中完成首例患者给药。
西比曼生物
C-CAR031
C-CAR031是一种靶向GPC3抗原的第二代自体CAR-T细胞，经过安全性优化的抗原识别scFv(单链可变区)以及基于AstraZeneca全球创新细胞治疗发现平台开发的装甲型负显性TGF-βII型受体。
2023年4月17日，西比曼生物科技宣布在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上发布了其C-CAR031产品的首次人体（FIH）I期临床试验数据，数据显示由阿斯利康设计的新型靶向Glypican 3（GPC3）的细胞疗法C-CAR031具有良好的抗肿瘤活性。
基因启明
GKL-006注射液
基因启明创立于2015年，专注于iNKT免疫细胞疗法研究，目前已研发出对肝癌等多种恶性肿瘤的免疫细胞产品和治疗方法。
2023年2月14日，据CDE官网显示，基因启明的“GKL-006注射液”IND申请获得受理。目前，暂未有相关信息披露。但小编通过专利查询，其中一项名为《表达靶向GPC3嵌合抗原受体的恒定自然杀伤T细胞（iNKT）及其制备和应用》的发明介绍了基因启明GPC3 iNKT细胞疗法的详细信息，推测为CAR-iNKT技术。
该专利介绍：嵌合抗原受体为包含按串联结构域连接的识别GPC3的C末端表位的单链抗体GPC3ScFv、CD8的hinge区、跨膜区和胞内信号区。嵌合抗原受体修饰的iNKT细胞制备包括：构建嵌合抗原受体pRRLgc3328BBz，感染iNKT细胞，体外特异性扩增后获得针对GPC3靶向性的iNKT细胞。本发明中编码嵌合抗原受体蛋白的核酸，包括含核酸的质粒、含质粒的病毒以及病毒转导的转基因iNKT淋巴细胞可以有效地被用于肿瘤免疫治疗中。
先康达
先康达生命是先康达集团控股子公司，在实体瘤治疗领域拥有丰富且具有前瞻性的研发管线布局，包括CAR-T、CAR-NK、IPSC-T等研发方向。
XKDCT086
XKDCT086是先康达开发的一种靶向Claudin18.2的新型CAR-T细胞药物，其适应症是Claudin18.2阳性晚期实体恶性肿瘤。由于XKDCT086具有分泌PD1抗体的功能，与传统的第二代CAR-T细胞相比，它在体外功能实验以及动物体内功能实验中，均显示出显著的抗肿瘤效果。
2023年1月12日，先康达与山东省立医院召开“XKDCT086（ipd-1 Claudin18.2-CAR-T）在Claudin18.2阳性晚期实体恶性肿瘤中的单中心、单臂、剂量递增的安全性、有效性及药代动力学探索性临床试验”启动会。
XKDCT080
XKDCT080是先康达研发的一种以GCC为靶点的新型实体瘤CAR-T细胞药物，适应症为GCC阳性的晚期结直肠癌。
2023年4月26日，XKDCT080临床研究的首例病例日前在天津市人民医院入组。该临床研究是一项“XKDCT080在GCC阳性的晚期结直肠癌中的单中心、单臂、剂量递增的安全性、耐受性、有效性及药代动力学探索性临床试验”。
结语
CAR-T疗法攻克实体瘤的巨大临床需求正在被越来越多的企业关注，成为未来细胞疗法的积极探索方向。以上是小编总结的关于部分国内实体瘤CAR-T疗法企业的进展情况，相信在先行者的艰苦摸索后，将会有安全性更佳、疗效更好的实体瘤CAR-T实现临床和商业转化，给患者带去希望的曙光。
来源：医麦客
转载自：公众号“细胞基因疗法” “细胞与基因治疗领域”
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