治疗新突破！有一实体瘤不再是CAR-T疗法薄弱点

尽管CAR-T细胞疗法在血液类癌症中取得了显著进展，但在实体瘤方面的疗效却相对平庸。但这一研究表明，这种平庸似乎马上要被打破了。

CAR-T细胞疗法是通过使用患者自身被基因修饰过的T免疫细胞来对抗癌症，是一种高度个体化的癌症治疗方法，这些被修饰过的T细胞就是CAR-T细胞，将其回输到患者体内，可以靶向清除肿瘤细胞。

自2017年CAR-T细胞疗法首次获得FDA批准以来，已有6款该疗法成功应用于白血病和淋巴瘤等血液类癌症的治疗。然而，尽管CAR-T细胞疗法在血液类癌症中取得了显著进展，但在实体瘤方面的疗效却相对平庸。这主要是由于实体瘤细胞的高度异质性，导致部分癌细胞能够躲避免疫系统的侦查，即使在接受CAR-T细胞治疗后仍能存活。

2024年3月13日，一项由哈佛医学院、麻省总医院及丹娜·法伯癌症研究所的研究人员共同完成的研究在《新英格兰医学杂志》上发表，论文名为Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma。

该研究聚焦于一种名为CARv3-TEAM-E T细胞的新疗法。在复发性胶质母细胞瘤患者中进行了首次人体临床试验。试验的主要目标是验证该疗法的安全性。

Marcela Maus 实验室在此之前就开发了靶向表皮生长因子受体变异型III（EGFRv3）的CAR-T细胞疗法，EGFRv3是一种胶质母细胞瘤的肿瘤特异性抗原（该突变在正常脑细胞中不表达，在80%以上的胶质母细胞瘤患者中表达），但该疗法在单独使用时效果有限。

为了解决这一问题，实验室将两种独立的癌症治疗策略结合起来——CAR-T细胞疗法和双特异性抗体，让靶向EGFRv3的CAR-T细胞表达并分泌靶向野生型EGFR的T细胞接合抗体分子（TEAM），从而开发了CAR-TEAM疗法。

在2023年3月至7月期间，共有三名复发性胶质母细胞瘤患者参与了这项研究，这3名患者此前均接受了标准的放疗和替莫唑胺化疗，但疗效不佳。研究团队收集了这些患者的自体T细胞，并将其转化为新型CARv3-TEAM-E T细胞，然后重新注射到患者的大脑中。在整个研究期间，研究团队密切监测了患者的毒性反应。

患者1是一名74岁男性，在接受单次CAR-TEAM细胞治疗后，他的肿瘤暂时迅速消退。

患者2是一名72岁男性，他在接受单次治疗后肿瘤大小显著下降，并且缓解持续了超过六个月。患者3是一名57岁女性，她在接受单次治疗后肿瘤几乎完全消退。

总体来说，这些患者对治疗的耐受性良好。他们在治疗后不久都出现了预期内的发热和精神状态变化。尽管这三名患者在治疗后的反应显著，但他们最终都出现了疾病进展。研究团队认为这可能与输注后几周内CAR-TEAM细胞的持久性有限有关。