Nature：解开癌细胞死亡之谜，带来癌症治疗新希望

放射治疗是癌症治疗的重要手段之一，但科学家们一直未能完全理解为何同一肿瘤中的细胞在放疗后会以不同的方式死亡。这一现象至关重要，因为某些形式的细胞死亡不会引发免疫反应，而其他形式则能激活免疫系统，进而杀死更多癌细胞。CMRI基因组完整性小组的Radoslaw Szmyd博士及其团队发现，DNA修复机制在其中扮演了关键角色。

通常，DNA修复机制保护健康细胞免受损伤，但在癌细胞中，这些机制却决定了它们在放疗后的死亡方式。当受损的DNA通过同源重组方法修复时，癌细胞在细胞分裂过程中死亡，这种死亡方式不会被免疫系统注意到。然而，通过其他DNA修复方法处理辐射受损DNA的细胞虽然在细胞分裂过程中存活，但会释放出类似病毒或细菌感染的信号，从而激活免疫反应，以一种提醒免疫系统的方式死亡。

研究团队进一步发现，阻断同源重组可以改变癌细胞的死亡方式，使其以一种能引发强烈免疫反应的方式死亡。此外，他们还注意到，BRCA2基因突变的癌细胞在放疗后的有丝分裂中不会死亡。这一发现不仅解决了科学难题，还为使用阻断同源重组的药物提供了理论基础，有望使癌细胞在放疗后以一种能提醒免疫系统的方式死亡，从而提高治疗效果。

Cesare教授将这些突破归功于活细胞显微镜技术，该技术使研究团队能够在放射治疗后一周内跟踪照射过的细胞。实时成像技术揭示了放射治疗后结果的复杂性，帮助科学家们梳理出细胞死亡方式的确切原因。这一技术的应用为癌症治疗的研究提供了新的视角和方法。

该项目的共同负责人Harriet Gee教授指出，这些发现回答了一个困扰该领域30年的临床问题。研究发现，肿瘤细胞在放疗后死亡的方式取决于特定DNA修复途径的参与，尤其是在高剂量、集中的辐射下。这为通过与其他疗法（尤其是免疫疗法）结合来提高放射治疗效果，从而提高癌症治愈率开辟了新的机会。Cesare教授强调，这一发现有可能对癌症患者的生活产生重大影响，值得每一位与癌症作斗争的人期待。

这项研究不仅在科学上具有重要意义，更为癌症治疗带来了新的希望。随着进一步的研究和临床应用，这些发现有望改变癌症治疗的未来。