儿童生长激素缺乏症新药！新型长效生长激素TransCon hGH(每周一次)疗效优于每日一次hGH

丹麦生物制药公司Ascendis Pharma近日在美国新奥尔良举行的2019年美国内分泌学会（ENDO）年度会议上公布了每周一次长效生长激素TransCon Growth Hormone（hGH）治疗儿童生长激素缺乏症（GHD）III期临床研究heiGHt的顶线数据。

heiGHt是一项随机、开放标签、阳性药物对照研究，将每周一次TransCon hGH与每日一次hGH（Genotropin）进行了对比。结果显示，该研究达到了主要终点：在52周时，TransCon hGH在年化身高速率（AHV，单位:厘米/年）方面并不劣于每日hGH并且还优于每日hGH。具体数据为，采用协方差分析（ANCOVA）意向性治疗群体，TransCon hGH治疗组AHV为11.2厘米/年，每日hGH为10.3厘米/年（95%CI:0.22-1.50，p=0.0088）。

在每次随访时，TransCon hGH治疗组AHV均高于每日hGH治疗组，治疗差异从第26周（包括第26周）开始得到统计学意义。TransCon hGH治疗组和每日hGH治疗组应答不佳的患者比例（AHV＜8.0厘米/年）分别为4%和11%。研究完成的所有敏感性分析支持主要结果，表明这些结果的稳健性。

研究中，TransCon hGH总体安全，耐受性良好，不良事件与每日hGH治疗组观察到的类型和频率一致，且试验组之间具有可比性。2组均未发现与研究药物相关的严重不良事件，每个治疗组观察到一例严重的不良事件（TransCon hGH治疗组为1.0%，每日hGH治疗组为1.8%），均与研究药物无关。2组均未发现导致研究药物停药的治疗发生的不良事件。

heiGHt研究的调查员、德克萨斯州沃斯堡库克儿童医疗中心儿科内分泌学家Paul Thornton表示，“这对所有与GHD一起生活的人来说都是一个令人兴奋的消息，包括我们在库克儿童医院的家人，因为我们已经证明，每周一次剂量的Transcon hGH与每日一次的生长激素一样安全、有效或更好。heiGHt研究表明，GHD儿童接受一周一次治疗就可以有效地生长。”

儿童生长激素缺乏症（GHD）是一种严重的罕见病，由脑下垂体不能产生足够的生长激素引起。患有GHD的儿童不仅身材矮小，而且还经历代谢异常、心理社会挑战、认知缺陷和生活质量差。

几十年来，GHD的护理标准一直是每天皮下注射一次hGH，该药可改善生长和代谢效果。对于护理者和患者来说，每日注射的治疗负担很高，这会导致依从性差，降低整体治疗结果。

Ascendis制药公司总裁兼首席执行官Jan Mikkelsen表示，“heiGHt研究结果对患者和未来的生长激素缺乏治疗方案来说是一个潜在的突破。结果表明，TransCon hGH具有优越的疗效，以及与每日hGH相当的安全性和耐受性。我们相信这些结果为我们的TransCon技术平台提供了验证，该平台是我们内分泌管线的基础，在其他治疗领域也具有潜在的应用前景。”

TransCon意指“瞬时结合”。Ascendis公司专有的TransCon平台是一项创新技术，旨在创造优化治疗效果的新疗法，包括疗效、安全性和给药频率。TransCon分子有3种成分：一种未经修饰的母体药物，一种保护它的惰性载体，以及一种暂时结合2者的链接子。当结合时，载体失活并保护母体药物不被清除。当注射到体内时，生理酸碱度和温度条件会以可预测的释放方式开始释放未经修饰的活性母体药物。因为母体药物是未经修改的，所以它的原始作用模式应该保持不变。TransCon技术可广泛应用于蛋白质、肽或小分子的多个治疗领域，并可系统性或局部使用。