罕见皮肤病基因疗法！Krystal公司首创局部基因疗法KB103获欧盟授予优先药物资格（PRIME）

Krystal Biotech是一家专注于开发基因疗法治疗罕见皮肤病的生物技术公司。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）已授予其先导候选基因疗法KB103（bercolagene telserpavec）治疗营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）的优先药物资格（PRIME）。在美国，FDA已授予KB103治疗DEB的快速通道资格和孤儿药资格。

KB103是一种首创的局部给药基因疗法，开发用于DEB的治疗。此次PRIME资格授予，基于I/II期临床研究GEM-1的数据以及非临床数据。

PRIME是EMA在2016年3月推出的一个快速审批项目，与美国FDA的突破性药物资格（BTD）项目相似，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程，入围PRIME的实验性药物，将在临床试验及药品开发方面获得EMA的大力支持，以加速真正创新药物的开发及审批，来满足对有前景新药的医疗需求。获得PRIME资格的药物，必须有初步临床证据和非临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情。

Krystal Biotech公司创始人兼首席运营官Suma Krishnan表示，“我们很高兴能获得KB103的PRIME资格。这不仅证实了对DEB进行真正变革性治疗的重要性，而且使我们能够与EMA密切合作，优化我们的开发项目，帮助我们尽快将KB103带到患者。”

STAR-D平台（图片来源：Krystal公司）

KB103是一种复制缺陷的、非整合病毒载体，利用Krystal公司专有的皮肤靶向递送平台STAR-D开发，将功能性人类COL7A1基因直接递送至患者分裂和不分裂皮肤细胞中。HSV-1是Krystal公司的复制缺陷性非整合病毒载体，与其他病毒载体相比，能够更有效地穿透皮肤细胞，同时具有很高的有效荷载能力，可以容纳大的基因或多个基因，此外，该载体的低免疫原性使其成为直接和重复递送至皮肤的合适选择。

DEB是一种无法治愈的、往往致死性的皮肤起泡疾病，该病是由于皮肤中缺乏胶原蛋白引起。该病是由于编码VII型胶原COL7的基因发生突变所致。COL7是锚定纤维中的一个主要成分，将表皮锚定至真皮，并提供正常的结构粘连作用。在DEB患者中，COL7缺乏引起真皮层起泡，导致表皮与真皮分离。这使得皮肤非常脆弱，轻微的摩擦或敲击即可起泡或致皮肤脱落，给患者带来难以言喻的痛苦。

DEB中最严重的形式是隐性DEB（RDEB），这是由于COL7A1基因无效突变引起。DEB也存在显性DEB（DDEB），这是一种病情较轻的类型。目前，还没有能够有效影响病情预后的药物，在临床上，该病的标准护理是姑息治疗。目前，Krystal公司正开发KB103用于DEB患者的治疗，包括RDEB和DDEB。