PARP抑制剂治疗胰腺癌：Clovis公司靶向抗癌药Rubraca表现出强劲疗效数据

2019年第110届美国癌症研究协会（AACR）年会于近日（3月29日-4月3日）在美国亚特兰大举行，这是全球规模**的癌症研究会议之一。此次会议上，Clovis Oncology公司公布了靶向抗癌药Rubraca（rucaparib）治疗铂敏感晚期胰腺癌II期临床研究的中期结果。这些早期数据非常令人鼓舞，表明在携带BRCA1、BRCA2或PALB2致病性突变的患者中，在含铂化疗诱导治疗后给予Rubraca一线维持治疗表现出疾病控制，并且没有发现新的安全信号。据估计，5-8%的胰腺癌患者BRCA1、BRCA2或PALB2存在致病性突变。

该项研究是一项正在进行的单臂II期研究，正在评估Rubrac（600mg，每日2次）用于一线维持治疗的疗效和安全性。该研究将入组42例晚期胰腺癌患者，这些患者肿瘤携带致病性的种系或体细胞BRCA1、BRCA2或PALB2突变，接受了至少4个月的含铂化疗后病情没有进展。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），人员实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）评价。

在中期分析中，19例可评估患者的中位PFS为278天或9.1个月（从Rubraca治疗开始）。在中位随访244天时，中位总生存期（OS）未达到。在最后一次数据截止时评估的19名患者中，1例患者实现完全缓解（CR），另外6例患者实现部分缓解（PR），包括种系BRCA2突变（n=4）、种系PALB2突变（n=2）和体细胞BRCA2突变（n=1）患者。

19例患者中有8例接受Rubraca治疗了6个月以上，2例治疗了1年以上（13个月和15个月）。第8周随访的疾病控制率（定义为CR+PR+稳定疾病）为89.5%。总的来说，本研究中的Rubraca治疗耐受性良好，无剂量限制性毒性。

该项研究的主要研究者、宾夕法尼亚大学Perelman医学院医学助理教授Kim A.Reiss Binder博士表示，“PARP抑制剂已经证明了治疗与BRCA突变相关的多种癌症的活性。考虑到胰腺癌带来的非常棘手的挑战，我们很高兴这项研究的早期结果支持越来越多的证据表明，PARP抑制剂可能在这种疾病中发挥有益的作用。”

Rubraca的活性药物成分为rucaparib，这是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。rucaparib可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

在美国和欧盟，Rubraca已批准的适应症为：（1）作为一种单药疗法，用于含铂化疗病情部分缓解或完全缓解的复发性卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；（2）作为一种单药疗法，用于既往已接受2种或多种化疗且携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）相关的卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。

目前，Clovis正开发rucaparib作为一种单药疗法及联合其他抗癌制剂，用于多种类型肿瘤的治疗，包括卵巢癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、膀胱癌。