眼科新药！艾尔建3月一次抗VEGF疗法abicipar申请上市，治疗湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)

艾尔建（Allergan）与合作伙伴Molecular Partners近日联合发布了实验性眼科药物abicipar pegol临床研究MAPLE顶线安全结果。该研究是一项为期28周的开放标签研究，入组了123例新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD，又名湿性AMD）患者，评估了通过改进制造工艺生产的abicipar的安全性。研究中，既往未接受治疗（初治）或已接受抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法治疗的患者，接受3次每月一次2mg剂量abicipar注射，之后接受每2月一次2mg剂量注射，直至第28周共接受5次注射。

由于制造工艺的改进，MAPLE研究中的眼内炎症（IOI）发生率为8.9%，低于之前III期研究中观察到的发生率。大多数IOI事件的严重程度为轻度到中度。严重IOI的发病率为1.6%，其中一例报告为虹膜炎，一例报告为葡萄膜炎。该研究未报告眼内炎或视网膜血管炎的病例。

之前双方已公布abicipar 2项头对头III期研究（SEQUOIA，CEDAR）的积极结果，这些研究比较了abicipar与罗氏/诺华Lucentis（ranibizumab，雷尼珠单抗）治疗nAMD的疗效和安全性。结果证实，在第52周，abicipar 8周（Q8）和12周（Q12）固定间隔治疗方案与ranibizumab 4周（RQ4）间隔给药方案在稳定视力（**矫正视力[BCVA]相对于基线视力损失≤15个字母）主要终点达到了非劣效性。

abicipar注射6针（Q12方案）和注射8针（Q8方案）与ranibizumab注射13针（RQ4方案）治疗一年取得了相似疗效：SEQUOIA研究中，Q8组、Q12组、RQ4组实现稳定视力的患者比例分别为94.8%、91.3%、96.0%；CEDAR研究中，Q8组、Q12组、RQ4组实现稳定视力的患者比例分别为91.7%、91.2%、95.5%。安全性方面，3个治疗组中总体不良反应相似，abicipar治疗组眼内炎症发生率较高：SEQUOIA研究，Q8组、Q12组、RQ4组中，总体治疗相关不良事件发生率分别78.3%、78%、74%，眼内炎症事件发生率分别为15.7%、15.3%、0.6%。CEDAR研究，Q8组、Q12组、RQ4组中，总体治疗相关不良事件发生率分别73.7%、81.1%、73.2%，眼内炎症事件发生率分别为15.1%、15.4%、0%。

基于这些数据，艾尔建计划在2019年上半年向美国食品药品监督管理局（FDA）提交abicipar的生物制品许可申请（BLA）。MAPLE研究的其他数据将于2019年晚些时候在科学会议上公布。

印第安纳大学医学院中西部眼科研究所副教授Raj Maturi医师表示，“令人鼓舞的是，在这项为期28周的开放标签研究中观察到较低的IOI发病率和类型。在先前报告的III期研究中，abicipar证明了可能改变临床医生用抗VEGF疗法管理nAMD方式的潜力。abicipar有可能成为**种固定的12周一次的抗VEGF疗法，有望在现实世界中改善众多AMD患者的视觉结果。”

abicipar是一种基于DARPin技术的抗血管生成药物，开发用于nAMD和DME的治疗。abicipar是血管内皮生长因子A（VEGF-A）的拮抗剂，可高效抑制VEGF-A所有相关亚型。abicipar集小尺寸、高效力、玻璃体内长半衰期特性于一体，可提供较低的注射频率（与Lucentis相比，当前的标准护理疗法）和更高的视力增益。

艾尔建于2011年与Molecular Partners达成眼科学战略合作，开发新型multi-DARPin产品。DARPin（设计的锚蛋白重复蛋白)是一类衍生自天然锚蛋白重复序列（ANK）的新型结合蛋白。锚蛋白是自然界最常见的一类具有结合作用的蛋白，负责各种不同的功能，如细胞信号转导和受体结合。DARPin蛋白具有分子质量小、高效力、高稳定性、高亲和力和具备柔性结构等诸多有点，在临床治疗领域有极大应用价值。