边缘区淋巴瘤(MZL)新药！美国FDA授予新型PI3Kδ抑制剂umbralisib治疗3类MZL的孤儿药资格

TG Therapeutics是一家致力于为B细胞介导疾病患者开发创新疗法的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3Kδ）抑制剂umbralisib（TGR-1202）孤儿药资格，用于治疗所有3种边缘区淋巴瘤（MZL）患者：淋巴结、淋巴结外、脾脏MZL。今年1月，FDA还授予了umbralisib治疗既往已接受至少一种抗CD20疗法的复发性或难治性MZL成人患者的突破性药物资格（BTD）。

目前，TG公司正在开展一项IIb期临床研究UNITY-NHL，评估umbralisib单药疗法治疗MZL患者的疗效和安全性，这些患者先前已接受至少一种抗CD20疗法。今年4月初，2019年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的MZL队列数据显示，在既往已接受至少一种抗CD20疗法的复发性或难治性MZL患者中，umbralisib单药治疗的总缓解率（ORR）为52%，其中完全缓解率（CR）为19%。中位随访12.5个月时，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到。额外的疗效数据包括：临床受益率88%、86%的患者肿瘤负担减少、治疗至缓解的中位时间为2.7个月、12个月无进展生存率为66%、中位无进展生存期尚未达到。研究中，umbralisib的耐受性和安全性良好。

TG公司执行董事长兼首席执行官Michael S.Weiss表示，“美国FDA授予umbralisib治疗MZL患者的孤儿药资格，是我们致力于为包括MZL等罕见病在内的B细胞恶性肿瘤患者开发新的治疗方案的另一个重要里程碑。到目前为止，我们对UNITY-NHL研究中MZL队列的中期结果感到非常鼓舞。我们期待着在今年晚些时候提供该队列的最终数据，并与FDA讨论这些结果，目标是在年底前提交加速批准umbralisib的监管文件。”

umbralisib分子结构式（图片来源：selleckchem.com）

MZL是一类起源于淋巴组织边缘区域、生长缓慢的罕见且无法治愈的B细胞非霍奇金淋巴瘤。在2017年1月，强生靶向抗癌药Imbruvica（ibrutinib）获得美国FDA批准，加速批准用于既往已接受至少一种抗CD20方案的MZL成人患者。但截至目前，还没有获得监管机构完全批准治疗MZL的药物。

umbralisib是一种口服、每日一次的PI3Kδ抑制剂，可独特地抑制CK1-ε，这可能使其克服**代PI3Kδ抑制剂相关的某些耐受性问题。

除了umbralisib之外，TG公司也正在开发一款单抗药物ublituximab（TG-1101），这是一种糖工程化嵌合IgG1单克隆抗体，靶向CD20，该药正在5项后期临床研究中评估治疗癌症（慢性淋巴细胞白血病[CLL]、非霍奇金淋巴瘤[NHL]）和非癌症（多发性骨髓瘤[MM]）适应症。目前，TG公司正在等待这些研究的关键数据。此外，TG公司最近将其PD-L1单抗TG-1501及其共价结合布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂TG-1701推进至I期临床开发，并计划在未来将更多的管线资产推进临床。