头颈癌免疫治疗重大进展！默沙东Keytruda单药及联合化疗一线治疗III期临床显著延长生存期

KEYNOTE-048是一项随机、开放标签研究，旨在评估Keytruda作为单药疗法或与铂化疗（顺铂或卡铂）及5-氟尿嘧啶的组合疗法相对于目前HNSCC一线治疗标准护理方案EXTREME（Erbitux[cetuximab，西妥昔单抗]+含铂化疗[顺铂或卡铂]+5-氟尿嘧啶）的疗效和安全性。研究中，825例被随机分配接受：（1）Keytruda单药疗法；（2）Keytruda+含铂化疗+5-氟尿嘧啶联合疗法；（3）EXTREME方案。共同主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。次要终点包括：第6个月或第12个月的PFS生存率，客观缓解率（ORR），生命总体健康状态质量/欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷生活量表质量发生恶化的时间。

2018年在ESMO大会上公布的中期分析显示，与EXTREME方案相比，Keytruda组合疗法在整个研究群体、Keytruda单药疗法在肿瘤细胞表达PD-L1（合并比例评分[CPS]≥20和CPS≥1）的患者群体中表现出更优的OS结果。

此次ASCO年会上公布的最新分析显示，在CPS≥20患者中，与EXTREME方案相比，Keytruda组合疗法将死亡风险降低了40%、将OS显著延长（14.7个月[95%CI:10.3-19.3] vs 11.0个月[95%CI:9.2-13.0]；HR=0.60[95%CI:0.45-0.82]，p=0.0004）、PFS方面未达到统计学显著差异（HR=0.73[95%CI:0.55-.97]，p=0.0162）。

在CPS≥1患者中，与EXTREME方案相比，Keytruda组合疗法将死亡风险降低了35%、将OS显著延长（13.6个月[95%CI:10.7-15.5] vs 10.4个月[95%CI:9.1-11.7]；HR=0.65[95%CI:0.53-0.80]，p＜0.0001）。根据序贯检验策略，未在该人群中检验PFS的优越性（HR=0.82[95%CI:0.67-1.00]）。

在整个患者群体中，Keytruda单药疗法与EXTREME方案相比在OS方面达到了非劣效性（中位OS：11.5个月[95%CI:10.3-13.4] vs 10.7个月[95%CI:9.3-11.7]；HR=0.83[95%CI:0.70-0.99]，p=0.0199）、但在PFS方面无差异（HR=1.34[95%CI:1.13-1.59]）。

值得一提的是，基于该研究结果，Keytruda成为首个在一线治疗复发性或转移性HNSCC患者中表现出总生存受益的PD-1免疫疗法。

目前，FDA正在对Keytruda单药疗法以及联合含铂化疗及5-氟尿嘧啶的组合疗法一线治疗复发性或转移性HNSCC患者的补充生物制品许可（sBLA）进行优先审查，并将在2019年6月10日做出最终审查决定。

默沙东研究实验室临床研究副总裁Jonathan Cheng博士表示：“复发或转移性HNSCC患者预后不良，治疗选择有限。来自KEYNOTE-048研究的完整数据，证明了Keytruda单药疗法以及联合化疗作为复发性或转移性HNSCC患者重要的一线新治疗方案的潜力。我们非常感谢参与该项研究的患者和研究人员。”