“广谱”抗癌药！拜耳Vitrakvi在TRK融合癌症脑转移及原发性CNS肿瘤患者中展现强劲疗效！

2019-06-06 14:41

德国制药巨头拜耳（Bayer）近日在芝加哥举行的2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了来自TRK融合癌症和脑转移或中枢神经系统（CNS）原发性肿瘤患者临床试验的首次前瞻性分析，证实了“广谱”靶向抗癌药Vitrakvi（larotrectinib）在成人和儿童患者中的强劲疗效。在患有颅内疾病的TRK融合癌症患者中，Vitrakvi横跨各年龄组和肿瘤组织学均实现了缓解和持久的疾病控制。

此次分析从3项临床研究（成人I期研究NCT02122913，1例患者；儿童I期研究NCT02637687，12例患者；成人/青少年II期篮子研究NCT02576431，11例患者）中确定了24例颅内疾病患者。18例为原发性CNS肿瘤（2019年2月19日数据截止），其中14例可评估。6例脑转移患者，其中5例可评估（2018年7月30日数据截止）

在5例可评估的TRK融合癌症脑转移患者中，基于实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评价，总缓解率（ORR）为60%（n=3例，均为部分缓解[PR]），其余40%患者（n=2例）病情稳定（SD）。4例患者在数据截止时仍在接受治疗，治疗持续时间长达18.4个月。

14例可评估TRK融合原发性CNS肿瘤患者中，包括胶质瘤、胶质母细胞瘤、胶质神经瘤和星形细胞瘤，总缓解率（ORR）为36%（n=5；95%CI:13-65），其中2例完全缓解（CR）、3例部分缓解（PR）。所有其他患者（64%，n=9）实现病情稳定。疾病控制率（DCR：定义为CR+PR+稳定疾病[SD]）持续≥24周）为71%。

首席调查员、纪念斯隆-凯特琳癌症中心早期药物开发服务研究主管Alexander Drilon博士表示，“从整体上看，这些数据进一步证实了larotrectinib在TRK融合癌症中的活性，无论肿瘤类型和年龄，包括那些有脑转移或原发性CNS肿瘤的TRK融合癌患者。在这些分析中，larotrectinib对患者的快速和持久反应令人鼓舞。”

拜耳制药部门高级副总裁兼肿瘤发展主管Scott Z.Fields博士表示，“这些数据很重要，因为我们继续看到larotrectinib治疗不同类型和年龄的TRK融合癌症的疗效。”

NTRK基因融合是存在于广泛类型肿瘤的异常基因改变，导致失控的原肌球蛋白受体激酶（TRK）信号及肿瘤生长。越来越多的证据表明，编码TRKs蛋白的基因NTRKs可能与其他基因异常融合，产生可导致癌症在全身多处部位生长的信号。

Vitrakvi的活性药物成分为larotrectinib，这是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶（TRKs）抑制剂，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。在临床研究中，Vitrakvi针对TRK融合肿瘤表现出显著且持久的抗肿瘤活性，无论患者年龄及肿瘤类型如何。

2018年11月底，Vitrakvi获美国FDA批准，用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤儿童和成人患者，具体为：没有已知的获得性耐药突变、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症、没有满意的替代治疗选择或治疗病情进展的患者。

此次批准，使Vitrakvi成为有史以来**个口服TRK抑制剂，同时也是**个与肿瘤类型无关（tumor-agnostic）的“广谱”抗癌药，开启了“肿瘤不可知论（tumor agnostic）”治疗新纪元。