白血病新药！阿斯利康BTK抑制剂Calquence治疗复发/难治CLL III期得获成功，销售或超$50亿

英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日公布了靶向抗癌药Calquence（acalabrutinib）一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）III期ASCEND研究中期分析的详细数据。结果显示，在中期分析时，该研究就已经达到了主要终点：与医生选择的治疗方案相比，Calquence显著延长了复发性或难治性CLL患者的无疾病进展生存时间。

该研究在复发性或难治性CLL患者中开展，比较了Calquence与医生选择的治疗方案IdR（利妥昔单抗+idelalisib）或BR（利妥昔单抗+苯达莫司汀）的疗效和安全性。

中位随访16.1个月的数据显示，与IdR或BR方案相比，接受Calquence治疗的患者无进展生存期（PFS）具有统计学意义和临床意义的改善、疾病进展或死亡风险降低69%（HR=0.31，95%CI:0.20-0.49；p＜0.0001）。数据分析时，Calquence治疗组中位PFS尚未达到，对照组中位PFS为16.5个月。在第12个月时，Calquence治疗组有88%的患者病情没有进展，对照组为68%。该研究中，Calquence的安全性和耐受性与该药已确定的特征一致。

阿斯利康肿瘤研究与发展执行副总裁Jos_Baselga表示：“这些数据增加了越来越多的证据来支持Calquence作为一种选择性BTK抑制剂，为CLL患者提供一种无化疗、并具有良好安全性的治疗选择。这些数据，以及我们最近在既往未接受治疗的CLL患者中开展的III期LEALTAT-TN研究的积极结果，将作为今年晚些时候监管提交的基础。”

ASCEND研究的首席研究员、米兰圣拉斐尔生命健康大学医学肿瘤学教授Paolo Ghia博士表示：“这是**个直接将BTK抑制剂作为单一疗法与标准化学免疫疗法或idelalisib与利妥昔单抗组合疗法进行比较的随机研究。该研究中Calquence表现出的PFS显著延长和良好的耐受性，使其有潜力成为治疗复发性或难治性CLL的一个重要选择。”

Calquence于2017年10月获美国FDA加速批准，用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。目前，该药正被开发治疗CLL及其他血液系统恶性肿瘤。

Calquence的活性药物成分为acalabrutinib，这是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过**性结合抑制BTK发挥作用。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达，参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，因此是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。在临床前研究中，acalabrutinib表现出极小的脱靶效应。

目前，Calquence正被开发用于多种B细胞血液癌症，包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性肿瘤。阿斯利康对Calquence的商业期望极高，预期该药的销售峰值可达到50亿美元！

Calquence的作用机制与艾伯维/强生的重磅血癌药物Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）相同，后者是全球获批的首个BTK抑制剂。自2013年11月首次获批以来，截至目前，Imbruvica已获批6种疾病领域多达10个治疗适应症，全球销售额呈直线上升。就在最近，医药市场调研机构EvaluatePharma发布报告预测，在2024年，Imbruvica的全球销售额将达到95亿美元，成为全球第五大畅销药。