罕见病新药！全球首个长效C5补体抑制剂Ultomiris获批，治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)

Alexion是一家致力于罕见病新药研发的美国制药公司。近日，该公司宣布，欧盟委员会（EC）已批准Ultomiris（ravulizumab），该药是**个也是**一个每8周给药一次的长效C5补体抑制剂，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。

在美国，Ultomiris于2018年12月获得FDA批准，用于PNH成人患者的治疗。值得一提的是，Alexion使用了一张优先审评券来加速该药在美国的审查。今年6月，Ultomiris也获得了日本批准，治疗PNH成人患者。在美国、日本和欧盟，Ultomiris均被授予了治疗PNH的孤儿药资格。

此次批准，是基于2项关键性III期临床研究的综合数据，这是有史以来在PNH患者中开展的**规模的III期研究，共入组了441例患者，包括从未接受过补体抑制剂治疗的（初治）PNH患者，以及接受Soliris（eculizumab）病情稳定的PNH患者。数据显示，Ultomiris每8周输注一次与Soliris每2周输注一次在全部11个终点（主要终点和全部关键次要终点）方面均达到了非劣效性。研究中，Ultomiris的安全性与Soliris的安全性相似。最近公布的额外数据表明，Ultomiris提供了持续8周的即刻和完全的C5抑制，同时消除了与不完全的C5抑制相关的突破性溶血。Ultomiris迄今为止的整个临床开发项目代表了超过800多患者年的经验。

Alexion公司执行副总裁兼研发主管John Orloff博士表示，“Ultomiris持续8周的立即、完全C5抑制可为PNH患者及其家属提供有意义的益处。根据我们在III期研究中获得的令人信服的数据，Ultomiris将成为PNH患者的新护理标准，并从每年26次Soliris输注减少到只需6次或7次Ultomiris输注。”

Ultomiris是一种长效C5补体抑制剂，能抑制人体免疫系统补体级联反应中的C5蛋白。该药被定位为Alexion公司重磅药物Soliris的升级版，后者于2007年首次获准上市，先后获批治疗3种罕见病，分别为PNH、非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)、抗乙酰胆碱受体抗体阳性全身型重症肌无力（gMG）。今年6月底，Soliris治疗脊髓炎-视神经频谱障碍（NMOSD）也获得了FDA批准。

目前，Alexion严重依赖Soliris，该公司大约90%的销售额来自该产品。Soliris是全球最昂贵的药品之一，定价高达50万美元/年，自上市以来，Soliris已累积为Alexion公司带来了超过150亿美元的销售额，该药也是全球最畅销的孤儿药之一，2018年的全球销售额达到了35.63亿美元，较2017年（28.43亿美元）增长达25.3%。

有分析师预测，基于强劲的临床数据和差异化特征，Ultomiris上市后将占据PNH市场绝大部分份额，包括PNH初治患者以及由Soliris转向Ultomiris治疗的经治PNH患者，这2个药物在2022年的合计销售额预计将达到52亿美元。

眼下，Alexion公司正在积极推动Ultomiris的市场渗透，同时也正在积极开发Ultomiris的其他适应症（包括aHUS、gMG）以及开发皮下注射剂型Ultomiris。今年6月底，Ultomiris治疗aHUS的新适应症申请获得了美国FDA的优先审查，预计今年10月中旬做出审查决定。