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PLOS ONE：研究发现与严重肝损伤相关的基因
2019-07-25 09:25
天普大学、盖辛格肥胖研究所和希望之城附属的转化基因组研究所（TGen）合作完成的一项研究表明，一种名为AEBP1的基因可能在肝病的发展、严重程度和潜在治疗中扮演核心角色。研究结果在科学期刊《PLoS One》上发表。
研究结果表明，AEBP1的表达增加与非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）患者肝纤维化的严重程度相关。NASH的症状是肝脏中存在炎症和肝细胞损伤，以及脂肪。
图片来源：PLOS One
TGen糖尿病和纤维化疾病部门负责人Johanna DiStefano博士说："鉴于纤维化与肝脏相关死亡风险之间的密切联系，努力确定和揭示导致NAFLD进展的特定机制对于制定有效的治疗和预防策略至关重要。"
该研究的主要发现之一是AEBP1调控至少9个与纤维化相关基因网络的表达：AKR1B10、CCDC80、DPT、EFEMP1、ITGBL1、LAMC3、MOXD1、SPP1和STMN2。
"这些发现表明AEBP1可能是人类肝脏中复杂纤维化基因表达网络的中心调控因子，"该研究的高级作者DiStefano博士说。
研究表明：
AEBP1通过调节星状细胞（肝脏的关键成纤维细胞）特异性的基因网络，促进肝纤维化。
与NAFLD相关的肥胖相关因子增加了AEBP1的表达，包括糖、葡萄糖、果糖和棕榈酸盐，这是一种在加工食品中常见的脂肪酸。
两个microRNAs - miR-372-3p和miR-373-3p -在NASH晚期纤维化患者中降低了AEBP1的表达。MicroRNAs是最近发现的一类在基因表达调控中发挥关键作用的非编码RNA。
“我们的工作表明AEBP1预示着NASH患者的纤维化的发病和严重程度，并表明AEBP1可能代表一个特定的治疗目标，可以防止NASH纤维化的发展，”该研究领导作者Glenn S. Gerhard博士说道，他是天普大学医学院部门医学遗传学和分子生物化学系主任。