20年来首个新药！强生Invokana(卡格列净)申请新适应症，降低2型糖尿病患者终末期肾病风险

美国医药巨头强生（JNJ）2款口服降糖药Invokana和Vokanamet的欧洲经销商——萌蒂制药（Mundipharma）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理这2款药物的扩大适应症申请，作为一种辅助疗法，联合标准护理用于伴有2期或3期慢性肾脏病（CKD）和白蛋白尿（albuminuria）的2型糖尿病（T2D）成人患者，降低终末期肾病（ESKD）风险。今年3月底，强生也向美国FDA提交了一份补充新药申请，申请批准Invokana用于伴有CKD的T2D成人患者降低ESKD风险。

此次申请，基于评估Invokana肾脏预后的里程碑III期临床研究CREDENCE的数据。2018年7月，因疗效特别显著，基于独立数据监测委员会（IDMC）的建议，强生做出了提前终止CREDENCE研究的决定。

如果获得批准，Invokana将成为过去20年来首个也是**一个联合标准护理治疗可显著降低伴慢性肾脏病的T2D患者终末期肾病风险的药物。

CREDENCE是在接受标准护理背景疗法治疗的伴有慢性肾脏病（CKD）的2型糖尿病（T2D）患者中开展的首个精心设计的肾脏预后研究，这些标准护理包括血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂和血管紧张素II受体阻断剂（ARBS）。该项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心临床研究，入组了4400例伴有CKD的T2D患者，评估了canagliflozin相对于安慰剂预防临床上重要的肾脏和CV预后的疗效和安全性。这些患者估计的肾小球滤过率（eGFR）≥30且＜90mL/分钟/1.73平米、存在白蛋白尿（300mg/g＜尿白蛋白：肌酐比值≤5000mg/g），所有患者在随机分组之前必须接受ACE抑制剂或ARB**标签或耐受剂量治疗4周以上。

IDMC在进行预先指定的中期分析中对所得数据进行了审查，数据显示，与安慰剂+标准护理相比，Invokana+标准护理在主要复合终点方面已达到了预先指定的疗效标准：终末期肾病（透析或肾移植时间）、血清肌酐增加一倍、肾脏或心血管（CV）死亡。该研究的详细数据已于今年4月15日在澳大利亚墨尔本举行的国际肾脏病学会（ISN）世界肾脏病大会（WCN）年会上公布。

在欧洲，大约有2400万2型糖尿病患者可能患上糖尿病肾病（DKD），这一数字预计将随着糖尿病患病率的增加而上升。DKD对患者的身体、情感和财务健康有重大影响，并增加糖尿病并发症的风险，包括心血管疾病、生活质量下降、感染、疲劳、抑郁、药物不良反应和过早死亡。

萌蒂制药欧洲医学事务主管MVinicius Gomes de Lima博士表示：“慢性肾病是2型糖尿病的一个严重并发症，会增加患者患终末期肾病的风险，并可能使他们的预期寿命缩短数年。此次扩大适应症申请如果获得批准，将是向前迈出的重要一步，有助于减轻慢性肾病的相关负担，提高患者的生活质量。”

Invokana的活性药物成分为canagliflozin（卡格列净），Vokanamet是canagliflozin和二甲双胍的固定剂量复方药物。canagliflozin是一种SGLT2抑制剂类新型降糖药。SGLT2是一种转运蛋白，参与肾脏近端肾小管的葡萄糖重吸收。canagliflozin主要通过抑制表达于肾脏的SGLT2，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而达到降低血糖水平的效果，并且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。与非糖尿病人群相比，2型糖尿病患者的肾脏能够重吸收大量的葡萄糖进入血液，这可能会推高血糖水平。除了明确的降糖效果，canagliflozin还可以降低体重、延缓蛋白尿进展和血压下降等额外获益。

Invokana和Vokanamet于2013年和2014年在欧盟获得批准，辅助饮食和运动，用于血糖水平控制不足的2型糖尿病成人患者。2018年7月，2款药物标签更新，纳入了里程碑心血管预后III期CANVAS临床项目的数据，成为首个能够降低心脏病发作、中风、心血管死亡风险的口服2型糖尿病药物。

2017年9月，萌蒂制药与强生旗下杨森制药签署**经销协议，成为Invokana和Vokanamet在欧洲经济区（EEA）和瑞士的**经销商。

在**市场，canagliflozin于2017年9月获批，其品牌名为怡可安®。在单独使用二甲双胍或二甲双胍和磺脲类联合治疗血糖控制不佳时，怡可安可与二甲双胍或与二甲双胍和磺脲类联合治疗，配合饮食和运动，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。2018年7月，西安杨森与默克雪兰诺达成营销合作协议，在**市场正式推出怡可安®。根据协议，两家公司将就怡可安®的后续开发、分销、推广、准入、市场和销售开展紧密合作，而默克则拥有该产品在**市场的**推广权。