每日简报 | 美国华人科学家重磅新成果：重编程T细胞增强癌症免疫疗效
生物圈简报
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2019.12.12
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难治型乳腺癌疾病控制率97.3%！重磅ADC疗法达到临床主要终点
今日，阿斯利康和**三共（Daiichi Sankyo）公司联合宣布，双方共同开发的抗体偶联药物（ADC）[fam-] trastuzumab deruxtecan（DS-8201），在治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的关键性2期试验DESTINY-Breast01中，达到主要研究终点。新闻稿指出，DS-8201有潜力成为接受过至少两种前期HER2靶向疗法的乳腺癌患者的新疗法。
直击CAR-T疗法安全性软肋，Kite达成研发新合作
今日，Kite再度传来好消息——它与Kiniksa Pharmaceuticals共同宣布，两家公司将达成临床合作，评估一款叫做mavrilimumab的药物与CAR-T疗法Yescarta联合治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的安全性。
美国华人科学家重磅新成果：重编程T细胞增强癌症免疫疗效
美国圣裘德儿童研究医院的华人科学家们，发现了一种限制过继细胞疗法有效性的分子“刹车”。这种新的治疗策略可增强癌症免疫治疗的效果，从而减缓肿瘤生长，并延长癌症小鼠的寿命。北京时间2019年12月12日2时，《自然》发表了这项研究。
这一发现为开发更有效的过继细胞疗法，如嵌合抗原受体（CAR T-cell）疗法提供了很好的前景。
圣裘德儿童医院免疫系研究员迟洪波博士说：“我们的目标是提高肿瘤特异性T细胞的持久性及其抗肿瘤的疗效。我们的研究表明，可以通过重新编程肿瘤特异性T细胞，使其同时具有更好的持久性和强大的杀伤活性。这项研究的临床前模型的结果令人兴奋。”
中美学者发现新型自身炎症性疾病及其致病机制
浙江大学、哈佛大学医学院和复旦大学附属儿童医院的一项研究发现一种新型自身炎症性疾病及其致病基因，在临床治疗中“对症下药”可取得较好治疗效果。相关论文于北京时间2019年12月12日刊登于《自然》杂志。
据复旦大学附属儿科医院王晓川教授介绍，一年前，该院收治了一名2岁患儿，这名患儿在没有感染的情况下，反复周期性发烧，伴有淋巴结肿大。临床团队怀疑这是一种遗传病，但一直查不出具体病因。王晓川判断，这名患者很有可能患有自身炎症性疾病。这是一类单基因遗传病，通常表现为周期性、反复性发烧伴随皮疹、关节炎等症状。他认为，这名小患者很可能发生了一个尚未被发现和阐明的新基因突变。
浙江大学生命科学研究院周青研究员实验室经过与哈佛大学医学院、复旦大学附属儿童医院团队的合力攻关，在解析发病分子机制过程中发现，患儿体内的RIPK1基因发生突变，破坏了该基因编码蛋白的正常激活模式，使其活性增加，促进了细胞的凋亡和程序性坏死。由于细胞的“生死”平衡被打破，病人体内炎症因子水平异常升高，并自发产生发烧等现象。
基于致病机制的发现，临床团队为患儿制定了更加精准的个性化治疗方案，针对患儿体内大量表达的一种炎症因子使用抑制剂后，患儿的症状很快得到了明显好转。
“确定是哪种炎症因子或者哪条炎症信号通路引起的疾病，对临床医生来说，意味着能够更加有的放矢，对症下药。”周青说，探究人类遗传病致病基因和解析致病机理不仅需要有顶尖的技术支持，更需要社会多方面的联合力量，共同推动科研和临床的发展。这项成果将推动自身炎症性疾病的临床遗传诊断，未来会有更多的RIPK1基因突变的病人被确诊。
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