每日简报 | 治疗小细胞肺癌，创新口服疗法递交新药申请

12月18日，美国联邦贸易委员会（FTC）宣布经过10个月调查，没有证据表明罗氏收购Spark会减慢或终止Spark的A型血友病基因疗法的开发，也不会影响罗氏自己F8模拟物、双特异抗体Hemlibra的可及性。FTC惊奇地发现Spark只是开发血友病基因疗法公司之一，这个收购不仅不会减慢这些药物的开发、反而因为与其它厂家竞争会加速。

12月18日，Biohaven Pharmaceutical公司宣布，其CGRP受体拮抗剂vazegepant，在治疗急性偏头痛患者的2/3期关键性临床研究中，达到主要研究终点。Vazegepant是目前治疗偏头痛患者的首款，也是**一款鼻内给药的CGRP受体小分子拮抗剂。Biohaven认为，vazegepant是一款可以与其它CGRP受体拮抗剂互补的药物。

12月18日，Alnylam公司宣布，其在研RNAi疗法lumasiran，在治疗1型原发性高草酸尿症（Primary Hyperoxaluria Type 1，PH1）患者的3期试验ILLUMINATE-A中，达到主要和所有次要研究终点。与安慰剂相比，接受lumasiran治疗的患者尿液中草酸盐的平均水平较基线时显著降低。Alnylam计划在2020年初向美国FDA和欧盟EMA递交lumasiran的监管申请，它有望成为该公司的第三款获批RNAi疗法。

12月18日，PharmaMar公司宣布，该公司已经向美国FDA递交lurbinectedin的新药申请（NDA），治疗经过铂基化疗治疗后疾病进展的小细胞肺癌（SCLC）患者。这一申请的递交是基于加速批准条例。

肺癌无论在世界范围内是导致癌症死亡的首要原因，SCLC约占肺癌总数的10-15%。大部分SCLC患者在确诊时，疾病已经处于晚期。与NSCLC相比，SCLC的疾病进展速度更快，美国SCLC患者的5年生存率只有6%。

Lurbinectedin是一种合成化合物，它不但能够抑制肿瘤细胞的致癌转录过程，而且可以通过抑制肿瘤相关巨噬细胞的致癌转录过程，降低促进肿瘤生长的细胞因子的生成。

▲Lurbinectedin简介（图片来源：参考资料[2]）

这一申请是基于一项多中心2期临床试验结果。总计105名患者参与了这一临床试验。试验结果表明，lurbinectedin作为单药疗法，在治疗经治SCLC患者时，达到35.2%的客观缓解率（ORR）和68.6%的疾病控制率（DCR）。患者中位缓解持续时间达到5.3个月。在8名曾经接受过癌症免疫疗法治疗的患者中，5位产生响应。

▲Lurbinectedin单药疗法疗效数据（图片来源：参考资料[2]）

FDA的加速批准程序允许药物开发公司基于2期临床试验结果递交NDA，治疗具有未满足医疗需求的严重疾病。“依照加速批准条例递交监管申请有可能让FDA在2020年批准lurbinectedin治疗小细胞肺癌。”PharmaMar肿瘤学部总经理Luis Mora先生说。

SCLC的治疗手段在过去20年里没有多大变化，不过在今年，多款免疫检查点抑制剂获得FDA的批准，为SCLC患者提供新的治疗选择。我们期待这款创新疗法能够为这些患者提供更多治疗选择。

12月18日，阿斯利康和默沙东联合宣布，美国FDA肿瘤学药物咨询委员会以7:5的投票结果，支持双方联合开发的PARP抑制剂奥拉帕利作为一线维持疗法，治疗转移性胰腺癌患者。这些患者携带生殖系BRCA基因突变，并且在接受铂基化疗之后疾病没有出现进展。今年8月，FDA已经接受奥拉帕利的补充新药申请并授予其优先审评资格，将在今年年底之前对这一申请作出回复。

这一成果由奥地利自然资源与生命科学大学Diethard Mattanovich小组近期取得，研究人员报道了巴斯德毕赤酵母转化为依靠二氧化碳生长的自养生物。通过添加8个异源基因和3个天然基因的缺失，研究人员将巴斯德毕赤酵母的过氧化物酶体甲醇同化途径改造成类似于Calvin–Benson–Bassham循环的CO2固定途径。

这个菌株能够以0.008 h-1的µmax将CO2作为**碳源持续生长。通过适应性实验室进化，特定的生长速率进一步提高至0.018 h-1。这种工程化的巴斯德毕赤酵母菌株可以通过减少温室气体CO2以及避免在食品生产中的其他用途的有机原料的使用来提高可持续性。

据悉，甲基营养型酵母——巴斯德毕赤酵母，被广泛用于工业酶和药物的生产。像大多数生物技术生产宿主一样，巴斯德毕赤酵母是异养的，生长在有机原料上，这些原料在食品和动物饲料的生产中具有竞争性用途。

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